VIP conditions human endometrial receptivity by privileging endoplasmic reticulum stress through ATF6α pathway

Komórki zrębu endometrium przechodzą stres retikulum endoplazmatycznego (ER) i odpowiedź na rozwinięte białka (UPR) podczas decydualizacji związanej z procesami zapalnymi i angiogenezy. Biorąc pod uwagę, że VIP (wazoaktywny peptyd jelitowy) indukuje program decydualizacji, zbadaliśmy, czy moduluje szlaki ER/UPR, aby warunkować oba procesy pod kątem implantacji zarodka. Kiedy ludzka linia komórek zrębu endometrium (HESC) została zdecidualizowana przez VIP, zaobserwowaliśmy wzrost ekspresji ATF6α, czujnika stresu ER i markerów UPR, związany ze wzrostem produkcji IL-1β.
Co więcej, AEBSF (szlak inhibitora ATF6α) zapobiegał temu efektowi i obniżał wskaźnik ekspansji w modelu implantacji in vitro. Komórki z decidualizacją VIP faworyzują również angiogenezę, której towarzyszy silna regulacja w dół trombospondyny-1. Wreszcie ekspresja receptorów ATF6α, VIP i VPAC2 była zmniejszona w biopsjach endometrium od kobiet z nawracającymi niepowodzeniami implantacji w porównaniu z kobietami płodnymi. Podsumowując, VIP uprzywilejowuje szlak ATF6α związany z jałową odpowiedzią zapalną i angiogenezą, która może warunkować receptywność endometrium.

Unikanie odporności przez Salmonella: wykorzystanie osi VPAC1/ VIP  w  ludzkich  monocytach.

Unikanie odporności jest kluczowym mechanizmem przetrwania kolonizacji bakteryjnej głębszych tkanek i może prowadzić do stanów zagrażających życiu, takich jak endotoksemia i posocznica. Zrozumienie tych szlaków obejścia immunologicznego byłoby ważnym krokiem w rozwoju nowatorskich leków przeciwdrobnoustrojowych. W tym miejscu opisujemy nieznany dotąd mechanizm, za pomocą którego Salmonella wykorzystuje szlak przeciwzapalny w ludzkich komórkach odpornościowych, aby uzyskać przewagę w przeżywalności. Wykazaliśmy, że Salmonella enterica serovar Typhimurium szczep 4/74 istotnie (P < 0,05) zwiększył ekspresję mRNA i białka powierzchniowego receptora typu 1 (VPAC1) dla przeciwzapalnego naczynioaktywnego peptydu jelitowego (VIP) w ludzkich monocytach.
Jednak pokazujemy również, że S. Typhimurium wywoływał wsteczny recykling VPAC1 od wczesnych endosomów do endosomów sortujących zawierających Rab11a, związanych z aparatem Golgiego i ruchem wstecznym przez Rab3a i kalmodulinę 1. Ekspresja Rab3a i kalmoduliny 1 była znacznie zwiększona przez S. Zakażenie typhimurium i W-7 (antagonista kalmoduliny) zmniejszyły ekspresję VPAC1 na błonie komórkowej, podczas gdy CALP-1 (agonista kalmoduliny) zwiększył ekspresję VPAC1 (P < 0,05). Gdy zakażone monocyty były hodowane wspólnie z VIP, znacznie większą liczbę S. Typhimurium odzyskano z tych monocytów w porównaniu z S. Typhimurium odzyskanym z monocytów hodowanych tylko w pożywce komórkowej. Wnioskujemy, że infekcja S. Typhimurium wykorzystuje gospodarza VPAC1/VIP, aby uzyskać przewagę w przeżywalności w ludzkich monocytach.

Wzajemna rozmowa między błonami płodowymi a trzewną tkanką tłuszczową obejmuje szlaki HMGB1-RAGE i  VIP- VPAC2 w  ludzkiej  cukrzycy ciążowej

Cukrzyca ciążowa (GDM) jest definiowana jako nietolerancja glukozy, którą po raz pierwszy rozpoznaje się w czasie ciąży. Matczyna tkanka tłuszczowa i błony płodowe wydzielają różne cząsteczki, które odgrywają istotną rolę w patogenezie GDM. To pilotażowe badanie miało na celu zbadanie, czy ekspresja białka box 1 o wysokiej mobilności (HMGB1) i jego receptora produktów końcowych zaawansowanej glikacji (RAGE) oraz wazoaktywnego peptydu jelitowego (VIP) i jego receptorów (VPAC-1,-2 ) zmodyfikowano u kobiet w ciąży z GDM. Błony płodowe (FM), przeszczepy sieciowej tkanki tłuszczowej (VAT), a próbki surowicy pobrano od 12 kobiet z GDM i 12 z prawidłową tolerancją glukozy (NGT) w momencie porodu.
Human VIP Elisa
Human VIP Elisa
  1. Ekspresję HMGB1, RAGE i VIP, VPAC-1,-2 wykrywano metodą Western Blot w eksplantach; poziomy w krążeniu i uwalnianie „in vitro” HMGB1 i VIP mierzono testami ELISA.
  2. Ekspresja tkankowa HMGB1 była wyższa w FM otrzymanych od kobiet GDM (p = 0,02) niż w FM od kobiet NGT. Ekspresja tkankowa VPAC2 (p = 0,03) i RAGE (p = 0,03) była istotnie zwiększona w VAT od pacjentów z GDM. Tylko FM z NGT uwalniały wykrywalne poziomy HMGB1, czego nie obserwowano w próbkach uzyskanych z GDM.
  3. VAT z GDM uwalniał niższe poziomy VIP (p = 0,05) niż próbki NGT. Badanie to wskazuje, że istnieje dostrojona regulacja pomiędzy FMs i VAT przez całą ciążę w celu utrzymania immunologicznej homeostazy metabolicznej.
  4. W GDM zaobserwowano równowagę między mediatorami zapalnymi i przeciwzapalnymi. Potrzebne są dalsze badania, aby ustalić ich dokładną rolę w wynikach płodu i matki w GDM.

Spadek częstości występowania  zakażenia wirusem  brodawczaka ludzkiego po szczepieniu wśród australijskich rdzennych kobiet, populacji o wyższym ryzyku raka szyjki macicy:  badanie VIP- I

Występowanie i umieralność na raka szyjki macicy są silnie skorelowane z niekorzystnymi warunkami społeczno-ekonomicznymi, głównie z powodu nierównego dostępu do badań przesiewowych i leczenia. Uniwersalne szczepienie przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) daje możliwość znacznego zmniejszenia tej globalnej dysproporcji w zakresie zdrowia. Australijskie tubylcze kobiety mają znacznie wyższy wskaźnik zachorowań na raka szyjki macicy niż kobiety nierdzenne, głównie z powodu niedostatecznego badania przesiewowego. Zbadaliśmy wskaźniki infekcji HPV u rdzennych kobiet 7 lat po wprowadzeniu krajowego programu szczepień przeciwko HPV. 

Zastosowaliśmy powtórny projekt przekrojowy, z punktem odniesienia uzyskanym przez badanie rozpowszechnienia HPV wśród rdzennych kobiet uczęszczających do poradni w celu przesiewowego badania cytologicznego szyjki macicy, przed rozpoczęciem programu szczepień w 2007 r. W 2014 r. wróciliśmy do klinik w czterech lokalizacjach- 15 i zaprosili kobiety w wieku 18-26 lat zgłaszające się na badania przesiewowe w celu dostarczenia próbki szyjki macicy do badania HPV, a także wypełnienia krótkiego kwestionariusza i zgody na udostępnienie ich danych w National HPV Vaccination Program Register. Do testowania próbek pod kątem określonych genotypów HPV zastosowaliśmy ugruntowane metody laboratoryjne.
Łącznie 142 kobiety zostały zrekrutowane w uczestniczących ośrodkach, w porównaniu ze 155, które zostały zrekrutowane w tych samych lokalizacjach w ankiecie przed szczepieniem z 2007 roku. Obie grupy były identyczne pod względem wieku, przy czym nowsza grupa miała wyższy odsetek stosujących antykoncepcję hormonalną i niższy odsetek palaczy. Odsetek, u którego stwierdzono jakikolwiek typ HPV, spadł z 58 do 36%, przy czym spadek ten był w całości spowodowany redukcją typów szczepionek, która spadła o 94% z 24 do 1,4%.
Wydaje się, że australijski krajowy program szczepień przeciwko wirusowi HPV skutecznie chroni bardzo wysoki odsetek rdzennych kobiet przed typami HPV ukierunkowanymi na szczepienia, które w przeszłości miały podwyższone ryzyko raka szyjki macicy.

Rozregulowanie genów JAK/STAT przez wazoaktywny peptyd jelitowy ( VIP ) w monocytach zakażonych Salmonella może hamować jego potencjał terapeutyczny w  ludzkiej  posocznicy.

Modele mysie/LPS posocznicy Gram-ujemnej wskazują, że wazoaktywny peptyd jelitowy (VIP) ma potencjał terapeutyczny. Zbadaliśmy nieznany wpływ VIP na białka i geny JAK/STAT w ludzkich monocytach zakażonych Salmonella Typhimurium 14028. S. Typhimurium 14028 zwiększył ekspresję zarówno receptora IL-6 (IL-6R), jak i receptora interferonu gamma 1 (IFNγR1) na monocytach ale wspólna hodowla zakażonych monocytów z VIP (10-7 M) tylko zmniejszyła ekspresję IFNγR1 (P < 0,05) . W przeciwieństwie do tego infekcja lub kokultura S. Typhimurium 14028 z VIP nie miała wpływu na ekspresję receptora IL-10 na powierzchni monocytów.

Human Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

DLR-VIP-Hu-48T DL Develop 48T 479 EUR

Human Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

DLR-VIP-Hu-96T DL Develop 96T 621 EUR

Human Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RD-VIP-Hu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 478 EUR

Human Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RD-VIP-Hu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 662 EUR

Human Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RDR-VIP-Hu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 500 EUR

Human Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RDR-VIP-Hu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 692 EUR

Bovine Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

DLR-VIP-b-48T DL Develop 48T 547 EUR

Bovine Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

DLR-VIP-b-96T DL Develop 96T 715 EUR

Chicken Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

DLR-VIP-Ch-48T DL Develop 48T 508 EUR

Chicken Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

DLR-VIP-Ch-96T DL Develop 96T 661 EUR

Mouse Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

DLR-VIP-Mu-48T DL Develop 48T 489 EUR

Mouse Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

DLR-VIP-Mu-96T DL Develop 96T 635 EUR

Rat Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

DLR-VIP-Ra-48T DL Develop 48T 508 EUR

Rat Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

DLR-VIP-Ra-96T DL Develop 96T 661 EUR

Bovine Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RD-VIP-b-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 555 EUR

Bovine Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RD-VIP-b-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 771 EUR

Chicken Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RD-VIP-Ch-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 511 EUR

Chicken Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RD-VIP-Ch-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 709 EUR

Mouse Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RD-VIP-Mu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 489 EUR

Mouse Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RD-VIP-Mu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 677 EUR

Rat Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RD-VIP-Ra-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 511 EUR

Rat Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RD-VIP-Ra-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 709 EUR

Bovine Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RDR-VIP-b-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 580 EUR

Bovine Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RDR-VIP-b-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 807 EUR

Chicken Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RDR-VIP-Ch-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 534 EUR

Chicken Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RDR-VIP-Ch-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 742 EUR

Mouse Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RDR-VIP-Mu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 511 EUR

Mouse Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RDR-VIP-Mu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 709 EUR

Rat Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RDR-VIP-Ra-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 534 EUR

Rat Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

RDR-VIP-Ra-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 742 EUR

Human VIP/ VIP peptides ELISA Kit

E2664Hu Sunlong 1 Kit 605 EUR

Human VIP(VIP peptides) ELISA Kit

EH0694 FN Test 96T 476.25 EUR

Chicken VIP/ VIP peptides ELISA Kit

E0086Ch Sunlong 1 Kit 717 EUR

Bovine VIP/ VIP peptides ELISA Kit

E0285Bo Sunlong 1 Kit 717 EUR

Rat Vip/ VIP peptides ELISA Kit

E1030Ra Sunlong 1 Kit 571 EUR

Mouse Vip/ VIP peptides ELISA Kit

E1577Mo Sunlong 1 Kit 571 EUR

Rat VIP peptides, VIP ELISA Kit

ELA-E0380r Lifescience Market 96 Tests 886 EUR

Human VIP ELISA Kit

EHV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

Human VIP ELISA Kit

STJ150150 St John's Laboratory 1 kit 412 EUR

VIP ELISA KIT|Human

EF000443 Lifescience Market 96 Tests 689 EUR

Human VIP ELISA Kit

ELA-E0380h Lifescience Market 96 Tests 824 EUR

Custom Antibody titration by ELISA up to 2 rabbits and 1 bleed

ELISA-1 Alpha Diagnostics 1 202 EUR

VIP

RA20077 Neuromics 100 ul 448 EUR

VIP, human, porcine, rat; VIP (28 amino acids)

5-02080 CHI Scientific 4 x 1mg Ask for price

Sheep VIP ELISA Kit

ESV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

Rabbit VIP ELISA Kit

ERTV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

Rat VIP ELISA Kit

ERV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

Monkey VIP ELISA Kit

EMKV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

Mouse VIP ELISA Kit

EMV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

Porcine VIP ELISA Kit

EPV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

Canine VIP ELISA Kit

ECV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

Bovine VIP ELISA Kit

EBV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

Chicken VIP ELISA Kit

ECKV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

Goat VIP ELISA Kit

EGTV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

Anserini VIP ELISA Kit

EAV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

Rat VIP ELISA Kit

STJ150088 St John's Laboratory 1 kit 412 EUR

VIP, Antagonist

5-02078 CHI Scientific 4 x 1mg Ask for price

VIP siRNA

20-abx939427 Abbexa
  • 551.00 EUR
  • 732.00 EUR
  • 15 nmol
  • 30 nmol

VIP siRNA

20-abx939428 Abbexa
  • 551.00 EUR
  • 732.00 EUR
  • 15 nmol
  • 30 nmol

VIP siRNA

20-abx906030 Abbexa
  • 551.00 EUR
  • 732.00 EUR
  • 15 nmol
  • 30 nmol

[Ala11,22,28]VIP

B5107-1 ApexBio 1 mg 558 EUR

[Ala2,8,9,11,19,22,24,25,27,28]-VIP

B5374-1 ApexBio 1 mg 389 EUR

VIP Antibody

1-CSB-PA060076 Cusabio
  • 222.00 EUR
  • 195.00 EUR
  • 100ug
  • 50ug

VIP Antibody

CSB-PA025858KA01HU- Cusabio 335 EUR

VIP Antibody

CSB-PA025858KA01HU-100ul Cusabio 100ul 389 EUR

VIP Antibody

1-CSB-PA903091 Cusabio
  • 317.00 EUR
  • 244.00 EUR
  • 100ul
  • 50ul

VIP Antibody

1-CSB-PA949950 Cusabio
  • 317.00 EUR
  • 244.00 EUR
  • 100ul
  • 50ul

VIP Antagonist

H-9935.0500 Bachem 0.5mg 334 EUR

VIP Antagonist

H-9935.1000 Bachem 1.0mg 576 EUR

VIP Antibody

42832-100ul SAB 100ul 252 EUR

VIP Antibody

DF6627 Affbiotech 200ul 304 EUR

VIP Antibody

ABD6627 Lifescience Market 100 ug 438 EUR

VIP antibody

20R-2581 Fitzgerald 50 uL 918 EUR

VIP antibody

10-1760 Fitzgerald 200 ul 705 EUR

VIP antibody

70R-6661 Fitzgerald 50 ug 467 EUR

VIP antibody

20R-VP001 Fitzgerald 50 uL 1035 EUR

VIP antibody

20R-VR001 Fitzgerald 250 uL 531 EUR

ELISA kit for Human VIP peptides

EK1680 SAB 96 tests 586 EUR

Human VIP shRNA Plasmid

20-abx955086 Abbexa
  • 801.00 EUR
  • 1121.00 EUR
  • 150 µg
  • 300 µg

VIP (Human, Porcine) antibody

Y010 Sceti 50 ul 427 EUR

VIP (human, mouse, rat)

H-3775.0001 Bachem 1.0mg 176 EUR

VIP (human, mouse, rat)

H-3775.0005 Bachem 5.0mg 611 EUR

VIP Recombinant Protein (Human)

RP034339 ABM 100 ug Ask for price

Guinea Pig VIP ELISA Kit

EGV0044 Abclonal 96Tests 521 EUR

VIP ELISA Kit (Rat) (OKCD02978)

OKCD02978 Aviva Systems Biology 96 Wells 818 EUR

VIP ELISA Kit (Cattle) (OKCD02980)

OKCD02980 Aviva Systems Biology 96 Wells 896 EUR

VIP ELISA Kit (Mouse) (OKCD02981)

OKCD02981 Aviva Systems Biology 96 Wells 779 EUR

VIP ELISA Kit (Rat) (OKCA01013)

OKCA01013 Aviva Systems Biology 96 Wells 917 EUR

VIP ELISA Kit (Chicken) (OKEH03960)

OKEH03960 Aviva Systems Biology 96 Wells 883 EUR

VIP ELISA Kit (Bovine) (OKEH07378)

OKEH07378 Aviva Systems Biology 96 Wells 1092 EUR

VIP ELISA Kit (Dog) (OKEH07379)

OKEH07379 Aviva Systems Biology 96 Wells 1184 EUR

VIP ELISA Kit (Pig) (OKEH07380)

OKEH07380 Aviva Systems Biology 96 Wells 1092 EUR

Human Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

20-abx153479 Abbexa
  • 6642.00 EUR
  • 3542.00 EUR
  • 825.00 EUR
  • 10 × 96 tests
  • 5 × 96 tests
  • 96 tests

Human Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

20-abx575833 Abbexa
  • 355.00 EUR
  • 668.00 EUR
  • 24 tests
  • 96 tests

Human Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

20-abx512766 Abbexa
  • 355.00 EUR
  • 668.00 EUR
  • 24 tests
  • 96 tests

Human Vasoactive Intestinal Peptide(VIP)ELISA Kit

GA-E1373HM-48T GenAsia Biotech 48T 289 EUR

Human Vasoactive Intestinal Peptide(VIP)ELISA Kit

GA-E1373HM-96T GenAsia Biotech 96T 466 EUR

Human Vasoactive Intestinal Peptide,VIP ELISA Kit

201-12-1357 SunredBio 96 tests 440 EUR

Human Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ELISA Kit

20-abx253655 Abbexa
  • 355.00 EUR
  • 668.00 EUR
  • 24 tests
  • 96 tests

Human Vasoactive Intestinal Peptide ELISA Kit (VIP)

RK02505 Abclonal 96 Tests 521 EUR
Jednak ekspresja genu IFNGR1 S. Typhimurium 14028 była regulowana w dół i nie została zmieniona przez kokulturę z VIP, co sugeruje, że zmiany w białku IFNγR1 mogą być spowodowane wpływem na transport cytoplazmatyczny. 15 genów JAK/STAT, z 84 przebadanych, uległo zwiększeniu w wyniku infekcji S. Typhimurium 14028, a pięć genów uległo zmniejszeniu. Wspólna hodowla z VIP istotnie zmniejszyła ekspresję dwóch genów (IFNG i IL-20) oraz zwiększyła ekspresję trzech genów (SOCS1, SOCS3 i STAT4) (P < 0,05). S. Typhimurium 14028 zwiększył również ekspresję PTPN1, który defosforyluje JAK2 i TYK2. Nie zmieniło się to w wyniku wspólnej hodowli z VIP, ale ekspresja ISG15 indukowana przez S. Typhimurium 14028, związana z podatnością na zakażenie Gram-ujemne, była dalej zwiększana przez VIP.

Leave a Reply

Your email address will not be published.