Wariant delecyjny w pobliżu ZNF389 jest związany z kontrolą lentiwirusa owiec w wielu stadach owiec

Lentiwirus owiec (OvLV) jest lentiwirusem makrofagotropowym występującym w wielu krajach, który powoduje śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie sutka, zapalenie stawów i kacheksję u owiec. Nie ma szczepionki zapobiegawczej ani lekarstwa, ale różnice między rasami sugerują, że selektywna hodowla wspomagana markerami może poprawić szanse na zakażenie i kontrolę OvLV po zakażeniu. Chociaż warianty w TMEM154 mają spójny związek z prawdopodobieństwem infekcji, żaden wariant w żadnym genie nie został powiązany z kontrolą gospodarza OvLV po infekcji w wielu zestawach zwierząt. Stężenie prowirusowe jest miarą diagnostyczną żywych zwierząt kontrolnych OvLV po infekcji, związaną z nasileniem zmian indukowanych OvLV.
Niedawne badanie asocjacyjne całego genomu zidentyfikowało region obejmujący cztery geny palca cynkowego związane ze stężeniem prowirusów w jednym stadzie Rambouillet. Aby udoskonalić ten region, przetestowaliśmy dodatkowe warianty i zidentyfikowaliśmy mały wariant insercji/delecji w pobliżu ZNF389, który wykazywał spójny związek ze stężeniem prowirusa w trzech zestawach zwierząt (P < 0,05). Te zestawy zwierząt zawierały Rambouillet, Polypay i mieszańce owiec z różnych lokalizacji i warunków gospodarowania.
Co uderzające, jedno stado miało wyjątkowo wysoką częstość występowania (>87%, w tym roczniaki) i średnie stężenie prowirusowe (>950 kopii/μg), prawdopodobnie z powodu wspólnego używania igieł. Najlepsze oszacowanie stężenia prowirusa według genotypu, uzyskane od wszystkich 1310 przebadanych zwierząt OvLV-dodatnich, wykazało, że homozygoty insercyjne miały mniej niż połowę stężenia prowirusowego innych genotypów (P < 0,0001). W przyszłych pracach zostaną przetestowane dodatkowe rasy, warunki zarządzania i podtypy wirusów, a także zostaną zidentyfikowane właściwości funkcjonalne haplotypu, który śledzi ten wariant delecji. Według naszej wiedzy jest to pierwszy wariant genetyczny konsekwentnie powiązany z kontrolą gospodarza OvLV po infekcji w wielu stadach owiec.

Opracowanie pierwszego standardu wektorów lentiwirusowych Światowej Organizacji Zdrowia: W kierunku  kontroli produkcji  i standaryzacji produktów  terapii genowej opartej na lentiwirusie .

Terapia genowa to szybko rozwijająca się dziedzina. Do tej pory w badaniach klinicznych było ponad 2400 produktów terapii genowej, a na rynku cztery produkty. Warunkiem wytwarzania produktów terapii genowej jest zapewnienie ich jakości i bezpieczeństwa. Wymaga to odpowiednio kontrolowanych i ustandaryzowanych procedur produkcji i testowania, które zapewniają stałe bezpieczeństwo i skuteczność. Zapewnienie jakości i bezpieczeństwa produktów terapii genowej opartej na lentiwirusach stanowi w szczególności duże wyzwanie, ponieważ są to produkty wielogenowe oparte na komórkach, które zawierają białka wirusowe i terapeutyczne, a także komórki zmodyfikowane.
Oprócz ciągłego udoskonalania produktu, zmiany w zakładach produkcyjnych i procesach produkcyjnych stają się coraz bardziej powszechne, co stawia przed projektantami wyzwania w zakresie odtwarzalności i porównywalności wyników. W niniejszym artykule omówiono koncepcję opracowania pierwszego międzynarodowego standardu Światowej Organizacji Zdrowia, odpowiedniego do standaryzacji testów i umożliwiającego porównanie wyników badań krzyżowych i różnych produkcji dla tej ważnej platformy wektorowej. Oczekuje się, że norma zoptymalizuje rozwój produktów leczniczych terapii genowej, co jest szczególnie ważne, biorąc pod uwagę zwykle sierocy charakter leczonych chorób, co naturalnie utrudnia powtarzalność i porównywalność wyników.
CMV Control lentivirus (RFP-Bsd)
CMV Control lentivirus (RFP-Bsd)

Leave a Reply

Your email address will not be published.