Dwóch kandydatów na immunogenne rekombinowane białka szczepionkowe wykazało odmienną skuteczność ochronną przeciwko infekcji wirusem Zika u makaków rezus

Choroba Chagasa, wywoływana przez pasożyta pierwotniaka Trypanosoma cruzi, jest jedną z najważniejszych zaniedbanych chorób pasożytniczych w obu Amerykach. Szczepionki stanowią atrakcyjną komplementarną strategię kontroli infekcji T. cruzi, a badania przedkliniczne na myszach wykazały, że antygen powierzchniowy trypomastigote (TSA-1) i antygeny pasożyta wiążącego wici (Tc24) są obiecującymi kandydatami do opracowania szczepionek. Przeprowadziliśmy tutaj pierwszą ocenę bezpieczeństwa i immunogenności dwóch rekombinowanych antygenów szczepionkowych (oznaczonych TSA1-C4 i Tc24-C4) u naiwnych naczelnych innych niż ludzie.

Trzy makaki rezus otrzymały 3 dawki każdego rekombinowanego białka, sformułowanego z E6020 (Eisai Co., Ltd.), nowym agonistą receptora 4 Toll-podobnego, w stabilnej emulsji. Wszystkie parametry z chemii krwi i liczby krwinek były stabilne w trakcie badania i szczepionka nie miała na nie wpływu. Swoista odpowiedź IgG przeciwko obu antygenom była wykrywalna po pierwszej dawce szczepionki i wzrosła wraz z drugą dawką.

Po trzech dawkach szczepionki, stymulacja PBMC pulą peptydów pochodzących z TSA1-C4 spowodowała indukcję CD4 ⁺ wytwarzających TSA1-C4 specyficznych dla TNFα, IL-2- i IFNγ  u jednego lub dwóch zwierząt podczas stymulacji peptydem pula pochodząca z Tc24-C4 aktywowała tylko limfocyty T CD4 ⁺ wytwarzające IFNγ u jednego zwierzęcia. ^{U dwóch zwierząt wystąpiła również aktywacja CD8 +} . wytwarzającego IL2 specyficznego dla TSA1-C4 Limfocyty T. Jest to pierwsze doniesienie o immunogenności rekombinowanych antygenów pochodzących z T. cruzi sformułowanych jako emulsja z agonistą TLR4 w modelu naczelnych innych niż człowiek. Nasze wyniki zdecydowanie potwierdzają potrzebę dalszej oceny skuteczności zapobiegawczej tego typu szczepionki u naczelnych innych niż ludzie i zbadania wpływu szczepionki w modelu terapeutycznym naturalnie zakażonych naczelnych Chagasic innych niż ludzie, co wzmocniłoby uzasadnienie dla rozwój kliniczny jako szczepionki dla ludzi przeciwko chorobie Chagasa.

W kontekście mutacji delecji glikoproteiny L (gL) skonstruowano zdolny do replikacji, rekombinowany szczep rhadinowirusa małp rezus (RRV) wyrażający białko Gag z SIVmac239. Delecja gL usuwa wirusa z receptorów rodziny Eph. Zdolność tego rekombinowanego RRV gL-minus Gag do infekowania, utrzymywania się i wywoływania odpowiedzi immunologicznych oceniano po dożylnym zaszczepieniu dwóch  małp rezus, które nie miały kontaktu z mamu-A*01+  RRV. Obie małpy odpowiedziały odpowiedzią przeciwciał anty-RRV i ilościowym oznaczeniem DNA RRV w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC)metodą PCR w czasie rzeczywistym ujawniła poziomy podobne do tych u małp zakażonych rekombinowanym gL+ RRV. Porównanie poziomów DNA RRV w sortowanych subpopulacjach CD3+ vs CD20+ vs CD14+ PBMC wykazało zakażenie subpopulacji CD20+ przez gL-minus RRV.