Globalne rozprzestrzenianie się wirusa Zika (ZIKV), który wywołał pandemię związaną z zespołem wrodzonej Zika i neuropatologią u noworodków i dorosłych, skłoniło do poszukiwania bezpiecznej i skutecznej szczepionki. Tutaj skonstruowano trzy rodzaje rekombinowanego wirusa wścieklizny (RABV) kodującego białko prM-E ZIKV: ZI-D (prM-E), ZI-E (domena transbłonowa (TM) prM-E zastąpiona przez RABV G) i ZI-F (peptyd sygnałowy i domena TM prM-E zastąpiona regionem RABV G). Gdy TM prM-E zastąpiono regionem RABV G (określanym jako ZI-E), promowało to lokalizację białka ZIKV E na błonie komórkowej i składanie się na zrekombinowanych wirusach. Ponadto zmiana w peptydzie sygnałowym z RABV G (nazywanym ZI-F) nie sprzyjała ekspresji obcego białka.Immunogenność rekombinowanych wirusów zmieszanych ze złożonym adiuwantem ISA 201 VG i poli(I:C) została przetestowana na myszach BALB/c. Po immunizacji ZI-E przeciwciało anty-ZIKV IgG utrzymywało się przez co najmniej 10 tygodni.
Wszystkie miana przeciwciał neutralizujących (NAb) przeciwko ZIKV i RABV w 6 tygodniu były wyższe niż miana ochronne. Ponadto ZI-E stymulował proliferację limfocytów śledziony i promował wydzielanie cytokin. Promował również wytwarzanie centralnych limfocytów T pamięci (TCM) wśród limfocytów T CD4+/CD8+ oraz stymulował aktywację i dojrzewanie limfocytów B. Wyniki te wskazują, że ZI-E może indukować humoralną i komórkową odpowiedź immunologiczną specyficzną dla ZIKV, która może zostać rozwinięta w obiecującą szczepionkę chroniącą zarówno przed zakażeniami ZIKV, jak i RABV.
Indukcja ochronnych odpowiedzi immunologicznych przeciwko śmiertelnej prowokacji wirusem Zika po szczepieniu podwójnym serotypem rekombinowanego wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej niosącego genetycznie zmodyfikowany gen białka E wirusa Zika
Opracowanie szczepionki zapobiegającej zakażeniu wirusem Zika (ZIKV) było jednym z priorytetów w badaniach nad chorobami zakaźnymi w ostatnich latach. Podejmowano liczne próby opracowania skutecznej szczepionki przeciwko ZIKV. Aby kontrolować tę infekcję na całym świecie, konieczne jest wybranie najbezpieczniejszej i najskuteczniejszej szczepionki ZIKV spośród wszystkich możliwych szczepionek. Zastosowaliśmy podwójny serotyp rekombinowanej szczepionki przeciwko wirusowi pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSV) typu prime-boost, aby opracować kandydata na szczepionkę ZIKV, przy użyciu mysiego modelu z nokautem receptora IFN typu 1 ( Ifnar -/- ) do badań prowokacji.
Pierwotne szczepienie atenuowanym rekombinowanym serotypem VSV Indiana (rVSV Ind ) niosącym genetycznie zmodyfikowany gen białka otoczki ZIKV (E), a następnie szczepienie przypominające atenuowanym rekombinowanym serotypem VSV New Jersey (rVSV NJ ) niosącym ten sam gen E indukowało silną adaptacyjną odpowiedź immunologiczną.
W szczególności, rVSV niosący gen ZIKV E z peptydem sygnałowym melityny pszczoły miodnej (msp) na końcu N oraz domeną transbłonową białka G VSV i ogonem cytoplazmatycznym (Gtc) na końcu C genu E indukował silne ochronne odpowiedzi immunologiczne. Ten schemat szczepienia indukował wysoce silne przeciwciała neutralizujące i odpowiedzi komórek T przy braku adiuwanta i chronił myszy Ifnar -/- przed śmiertelną dawką prowokacji ZIKV.
Rekombinowane białko otoczki wirusa Zika z domeny III dostarczane z nanoadiuwantem na bazie saponin z Quillaja brasiliensis wzmacnia odpowiedź immunologiczną anty – Zika , w tym przeciwciała neutralizujące i proliferację splenocytów
Nanoadiuwanty, które łączą właściwości immunostymulujące i systemy dostarczania, podobno zapewniają znaczną poprawę skuteczności rekombinowanych szczepionek na bazie białek. Wśród nich samoorganizujące się preparaty micelarne zwane ISCOM (kompleksy stymulujące odporność) wykazują dużą zdolność do wywoływania silnych odpowiedzi immunologicznych przeciwko zakaźnym patogenom. W tym przypadku preparat nanoadiuwantowy, oparty na saponinach z Quillaja brasiliensis , został oceniony wraz z eksperymentalną szczepionką przeciwko wirusowi Zika (ZIKV) (IQB80-zEDIII) i porównany z równoważną szczepionką z ałunem jako standardowym adiuwantem.
Preparaty podawano myszom w dwóch dawkach (w dniu zero i 14), a odpowiedzi immunologiczne oceniano w 28 dniu po szczepieniu. Poziomy przeciwciał IgG, IgG1, IgG2b, IgG2c, IgG3 przeciw wirusowi Zika w surowicy znacznie wzrosły po szczepionce z nanoadiuwantem w porównaniu z myszami, które otrzymały szczepionkę z adiuwantem glinowym lub szczepionkę bez adiuwantu.
Ponadto u myszy immunizowanych nanoformułowaną szczepionką IQB80-zEDIII zaobserwowano silną produkcję przeciwciał neutralizujących i odpowiedzi proliferacyjne splenocytów in vitro . Zatem preparat rekombinowany IQB80-zEDIII wydaje się być odpowiednią szczepionką kandydującą na ZIKV. Podsumowując, badanie to zidentyfikowało systemy dostarczania oparte na saponinach jako odpowiedni adiuwant dla rekombinowanych szczepionek ZIKV i ma ważne implikacje dla preparatów szczepionek opartych na rekombinowanych białkach przeciwko innym flawiwirusom i prawdopodobnie wirusom otoczkowym.
Dwóch kandydatów na immunogenne rekombinowane białka szczepionkowe wykazało odmienną skuteczność ochronną przeciwko infekcji wirusem Zika u makaków rezus
Zakażenie wirusem Zika (ZIKV) spowodowało ostatnio poważne problemy zdrowotne. Aby opracować szczepionki podjednostkowe przeciwko ZIKV, wcześniej skonstruowaliśmy rekombinowaną domenę III białka otoczki ZIKV (EDIII) i całą ektodomenę (E80, która obejmuje EDI, EDII i EDIII) jako kandydatów na szczepionki i wykazaliśmy, że obie są immunogenne i ochronne w modele mysie. W tym badaniu uzupełniającym porównaliśmy tych kandydatów na szczepionki u naczelnych innych niż ludzie.
Oba wywoływały neutralizujące odpowiedzi przeciwciał, ale tylko immunizacja E80 hamowała infekcję ZIKV zarówno w krwi obwodowej, jak iw tkankach małpy, podczas gdy EDIII zwiększał RNA ZIKV we krwi poprzez prawdopodobnie zależne od przeciwciał wzmocnienie. Dalsze badania wykazały, że odpowiedź przeciwciał wiążących wirion u małp immunizowanych E80 utrzymywała się dłużej i silniej niż u małp immunizowanych EDIII. Wyniki te pokazują, że E80 jest lepszy niż EDIII jako kandydat na szczepionkę i że wielkość, jakość i trwałość neutralizujących przeciwciał wiążących wirion są skorelowane z ochroną.
Rekombinowane białko otoczki wirusa Zika z mutacjami w konserwatywnej pętli fuzyjnej prowadzi do zmniejszonej reaktywności krzyżowej z przeciwciałami po szczepieniu
Wirus Zika (ZIKV) jest zoonotycznym, chorobotwórczym dla człowieka i przenoszonym przez komary flawiwirusem. Jego dystrybucja szybko rośnie na całym świecie. Obecnie trwa kilka prób opracowania szczepionek na ZIKV. Centralnym elementem większości podejść do szczepień przeciwko infekcjom flawiwirusowym jest białko otoczki (E), które jest głównym celem przeciwciał neutralizujących.
Zika Virus NS1 Protein |
|||
| abx061380-1mg | Abbexa | 1 mg | 1435 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024134-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024135-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024136-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024137-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024138-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024139-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024140-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024141-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024142-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024143-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024144-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024159-1mg | Abbexa | 1 mg | 606 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024160-1mg | Abbexa | 1 mg | 1010 EUR |
Recombinant Zika Virus NS1 protein |
|||
| DAGA-038 | Creative Diagnostics | 1 mg | 1429 EUR |
Recombinant Zika Virus NS1 protein |
|||
| DAGA-046 | Creative Diagnostics | 100 µg | 645 EUR |
Zika Virus NS1 Recombinant Protein |
|||
| 97-074 | ProSci | 0.05 mg | 626.75 EUR |
Recombinant Zika virus NS1 Protein |
|||
| P1064-10 | Biovision | 158 EUR | |
Recombinant Zika virus NS1 Protein |
|||
| P1064-50 | Biovision | 305 EUR | |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP14001-HIS-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1261 EUR |
Zika Virus NS1 antigen |
|||
| 00346-V-01mg | Virogen | 0,1 mg | 267.5 EUR |
Zika Virus NS1 antigen |
|||
| 00346-V-1000ug | Virogen | 1000 ug | 1282.5 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 70-1086 | Fitzgerald | 500ug | 305 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 70-1087 | Fitzgerald | 500 ug | 532 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 10-2707 | Fitzgerald | 1 mg | 565 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 10-2708 | Fitzgerald | 1 mg | 565 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 10-2709 | Fitzgerald | 1 mg | 565 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 10-2710 | Fitzgerald | 1 mg | 565 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 10-2711 | Fitzgerald | 1 mg | 565 EUR |
Zika virus NS1 protein |
|||
| 30-1931 | Fitzgerald | 100 ug | 511 EUR |
Zika virus NS1 protein |
|||
| 30-1936 | Fitzgerald | 100 ug | 241 EUR |
Anti-Zika Virus NS1 polyclonal antibody |
|||
| CABT-B8549-1mg | Creative Diagnostics | 1 mg | 1339 EUR |
Zika Virus NS1 (ZIKV-NS1) protein ELISA kit for vaccine testing, 96 tests, Quantitative |
|||
| RV-403301-NS1-48 | Alpha Diagnostics | 1 Kit | 834 EUR |
Zika virus NS1/Env. recombinant antigen |
|||
| 8827 | Virostat | 100 ug | 561.13 EUR |
Recombinant Zika Virus NS1 Protein (Biotin) |
|||
| VAng-Lsx0576-inquire | Creative Biolabs | inquire | Ask for price |
Anti-Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| STJ503582 | St John's Laboratory | 100 µg | 476 EUR |
Recombinant Zika Virus NS1 Protein (Insect cells) |
|||
| VAng-Lsx0577-100g | Creative Biolabs | 100 µg | 1138 EUR |
Zika Virus ENV-NS1 fusion antigen |
|||
| 00345-V-01mg | Virogen | 0,1 mg | 267.5 EUR |
Zika Virus ENV-NS1 fusion antigen |
|||
| 00345-V-1000ug | Virogen | 1000 ug | 1282.5 EUR |
Anti-Zika Virus NS1 polyclonal antibody |
|||
| CABT-B8548 | Creative Diagnostics | 1 mg | 689 EUR |
Anti-Zika Virus NS1 polyclonal antibody |
|||
| CABT-B8549-05mg | Creative Diagnostics | 0.5 mg | 897 EUR |
Mouse antibody for Zika virus NS1 |
|||
| 5122 | Virostat | 100 ug | 338.19 EUR |
Mouse antibody for Zika virus NS1 |
|||
| 5123 | Virostat | 100 ug | 338.19 EUR |
Mouse antibody for Zika virus NS1 |
|||
| 5124 | Virostat | 100 ug | 338.19 EUR |
Mouse antibody for Zika virus NS1 |
|||
| 5125 | Virostat | 100 ug | 338.19 EUR |
Anti-Zika Virus NS1 Antibody BIOTIN |
|||
| STJ503583 | St John's Laboratory | 100 µg | 586 EUR |
Anti-Zika Virus NS1 Antibody FITC |
|||
| STJ503584 | St John's Laboratory | 100 µg | 586 EUR |
Human CellExp? Zika virus NS1 Protein |
|||
| P1062-10 | Biovision | 262 EUR | |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP11641-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1261 EUR |
West Nile Virus NS1 Protein (WNV-NS1) antigen ELISA kit, 96 tests, Quantitative |
|||
| 910-290-NS1 | Alpha Diagnostics | 1 Kit | 834 EUR |
Zika (NS1) Monoclonal Antibody (IgG1) |
|||
| VAnt-Lsx020-1mg | Creative Biolabs | 1 mg | 3268 EUR |
Zika (NS1) Monoclonal Antibody (IgG2a) |
|||
| VAnt-Lsx021-1mg | Creative Biolabs | 1 mg | 3268 EUR |
Recombinant Dengue Virus, ST1 Dengue NS1 Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP10495-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1261 EUR |
Recombinant Dengue Virus, ST3 Dengue NS1 Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP104961-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1261 EUR |
Recombinant Dengue Virus, ST4 Dengue NS1 Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP10497-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1261 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 c Protein, Untagged, E.coli-1mg |
|||
| QP11642-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1061 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 n Protein, GST, E.coli-1mg |
|||
| QP11643-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1061 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 ST1 Protein, Untagged, Insect-1mg |
|||
| QP11644-1mg | EnQuireBio | 1mg | 4851 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 ST2 Protein, His, Insect-1mg |
|||
| QP11645-1mg | EnQuireBio | 1mg | 4851 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 ST3 Protein, Untagged, Insect-1mg |
|||
| QP11646-1mg | EnQuireBio | 1mg | 4851 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 ST4 Protein, Untagged, Insect-1mg |
|||
| QP11647-1mg | EnQuireBio | 1mg | 4851 EUR |
Zika NS1 Protein Recombinant Protein |
|||
| PROTB5AHE9 | BosterBio | Regular: 0.5mg | 788 EUR |
Zika Virus Envelope Protein |
|||
| abx061381-1mg | Abbexa | 1 mg | 1435 EUR |
Zika Virus Envelope Antibody |
|||
| abx024128-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus Envelope Antibody |
|||
| abx024129-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus Envelope Antibody |
|||
| abx024130-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus Envelope Antibody |
|||
| abx024131-1mg | Abbexa | 1 mg | 1442 EUR |
Zika Virus Envelope Antibody |
|||
| abx024132-1mg | Abbexa | 1 mg | 1414 EUR |
Zika Virus Envelope Antibody |
|||
| abx024133-1mg | Abbexa | 1 mg | 1414 EUR |
Zika Virus Envelope Protein |
|||
| abx160022-1mg | Abbexa | 1 mg | 1455 EUR |
Dengue Virus NS1 Antibody |
|||
| abx021653-1mg | Abbexa | 1 mg | 1017 EUR |
Dengue Virus NS1 Antibody |
|||
| abx021654-1mg | Abbexa | 1 mg | 1017 EUR |
Dengue Virus NS1 Antibody |
|||
| abx021655-1mg | Abbexa | 1 mg | 1017 EUR |
Dengue Virus NS1 Antibody |
|||
| abx021656-1mg | Abbexa | 1 mg | 1017 EUR |
Dengue Virus NS1 Antibody |
|||
| abx023864-1mg | Abbexa | 1 mg | 523 EUR |
Dengue Virus NS1 Antibody |
|||
| abx023865-1mg | Abbexa | 1 mg | 523 EUR |
Recombinant Zika Virus Capsid Protein (Uganda) |
|||
| VAng-Lsx0585-1mg | Creative Biolabs | 1 mg | 3074 EUR |
Recombinant Zika Virus NS1 Protein (aa 805-1147) (293 cells) |
|||
| VAng-Lsx0579-100g | Creative Biolabs | 100 µg | 1009 EUR |
Recombinant Zika Virus NS1 Protein (aa 805-1147) (E. coli) |
|||
| VAng-Lsx0578-100g | Creative Biolabs | 100 µg | 594 EUR |
Recombinant Zika Virus Capsid Protein (Brazil) [His] |
|||
| VAng-Lsx0584-1mg | Creative Biolabs | 1 mg | 3074 EUR |
Goat Anti-Zika Virus NS1 Protein (African) IgG biotinylated |
|||
| ZNS114-BTN | Alpha Diagnostics | 100 ul | Ask for price |
Dengue Virus NS1 Protein Antibody |
|||
| abx024016-1mg | Abbexa | 1 mg | 523 EUR |
Recombinant Zika Envelope Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP13997-HIS-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1261 EUR |
Recombinant Zika Envelope N Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP14000-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1261 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, E.coli-100ug |
|||
| QP14001-HIS-100ug | EnQuireBio | 100ug | 218 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, E.coli-10ug |
|||
| QP14001-HIS-10ug | EnQuireBio | 10ug | 201 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, E.coli-2ug |
|||
| QP14001-HIS-2ug | EnQuireBio | 2ug | 155 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, E.coli-500ug |
|||
| QP14001-HIS-500ug | EnQuireBio | 500ug | 663 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, E.coli-50ug |
|||
| QP14001-HIS-50ug | EnQuireBio | 50ug | 545 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, Insect-10ug |
|||
| QP14001-HIS-INSECT-10ug | EnQuireBio | 10ug | 201 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, Insect-2ug |
|||
| QP14001-HIS-INSECT-2ug | EnQuireBio | 2ug | 155 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, Insect-50ug |
|||
| QP14001-HIS-INSECT-50ug | EnQuireBio | 50ug | 545 EUR |
Rabbit anti-ZIKA NS1 pAb |
|||
| 0308-002 | IBT Bioservices | 100ug | 481 EUR |
Zika (NS1) Monoclonal Antibody (IgG1) |
|||
| VAnt-Lsx020-5mg | Creative Biolabs | 5mg | 6163 EUR |
Zika (NS1) Monoclonal Antibody (IgG2a) |
|||
| VAnt-Lsx021-5mg | Creative Biolabs | 5mg | 6163 EUR |
Recombinant (E. coli) Zika Virus NS1 Protein (African) control for Western blot |
|||
| ZNS111-C | Alpha Diagnostics | 100 ul | 286 EUR |
Mouse Monoclonal Anti-Zika Virus NS1 Protein (African) #1- Biotinylated |
|||
| ZNS112-BTN | Alpha Diagnostics | 100 ul | 529 EUR |
Mouse Monoclonal Anti-Zika Virus NS1 Protein (African) #2-Biotinylated |
|||
| ZNS113-BTN | Alpha Diagnostics | 100 ul | 529 EUR |
Monoclonal Anti-Zika Virus NS1 Protein (African) IgG2a Clone #2 |
|||
| ZNS113-M | Alpha Diagnostics | 100 ul | 482 EUR |
Goat Anti-Zika Virus NS1 Protein (African) IgG, aff pure |
|||
| ZNS114-A | Alpha Diagnostics | 100 ul | 482 EUR |
- Pochodzące z komórek owadów, poddane ekspresji rekombinacyjnie warianty E z flawiwirusów Zachodniego Nilu i wirusa Dengue weszły do badań klinicznych na ludziach. Również dla ZIKV te antygeny są obiecującymi kandydatami na szczepionki.
- Ze względu na podobieństwo strukturalne flawiwirusów, przeciwciała reagujące krzyżowo są indukowane przez antygeny flawiwirusowe i powiązano je ze zjawiskiem nasilania infekcji zależnego od przeciwciał (ADE). Szczególnie wysoce konserwatywna domena pętli fuzyjnej (FL) w białku E jest celem takich reagujących krzyżowo przeciwciał.
- Jest to niepokojące na obszarach, na których współkrążą różne flawiwirusy i nie można wykluczyć infekcji heterologicznych. Aby wykluczyć możliwość, że rekombinowane białka E ZIKV mogą indukować ADE w zakażeniach spokrewnionymi flawiwirusami, przeprowadziliśmy badanie immunizacji białkiem E pochodzącym z komórek owada, zawierającym cztery mutacje w FL i w jego pobliżu.
- Nasze dane pokazują, że ten zmutowany antygen wywołuje przeciwciała z taką samą zdolnością neutralizacji jak odpowiednik typu dzikiego. Jednak indukuje znacznie mniejszą serologiczną reaktywność krzyżową i nie powoduje ADE in vitro.
- Wyniki te wskazują, że zmutowane warianty białka E mogą prowadzić do ZIKV i innych szczepionek przeciwko flawiwirusom o podwyższonym profilu bezpieczeństwa.