Inaktywowany, rekombinowany wirus wścieklizny z wirusem Zika prM-E indukuje ochronną odporność na oba patogeny

Indukcja ochronnych odpowiedzi immunologicznych przeciwko śmiertelnej  prowokacji wirusem Zika   po szczepieniu podwójnym serotypem  rekombinowanego wirusa  pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej   niosącego genetycznie zmodyfikowany   gen białka E wirusa Zika

 Rekombinowane białko otoczki wirusa Zika z  domeny III   dostarczane z nanoadiuwantem na bazie saponin z  Quillaja brasiliensis wzmacnia odpowiedź immunologiczną anty  – Zika  , w tym przeciwciała neutralizujące i proliferację splenocytów

Dwóch kandydatów na immunogenne  rekombinowane  białka szczepionkowe wykazało odmienną skuteczność ochronną przeciwko  infekcji wirusem Zika  u  makaków rezus

Rekombinowane białko otoczki  wirusa Zika  z   mutacjami w konserwatywnej pętli fuzyjnej prowadzi do zmniejszonej reaktywności krzyżowej z przeciwciałami po szczepieniu

• Pochodzące z komórek owadów, poddane ekspresji rekombinacyjnie warianty E z flawiwirusów Zachodniego Nilu i wirusa Dengue weszły do ​​badań klinicznych na ludziach. Również dla ZIKV te antygeny są obiecującymi kandydatami na szczepionki.
• Ze względu na podobieństwo strukturalne flawiwirusów, przeciwciała reagujące krzyżowo są indukowane przez antygeny flawiwirusowe i powiązano je ze zjawiskiem nasilania infekcji zależnego od przeciwciał (ADE). Szczególnie wysoce konserwatywna domena pętli fuzyjnej (FL) w białku E jest celem takich reagujących krzyżowo przeciwciał.
• Jest to niepokojące na obszarach, na których współkrążą różne flawiwirusy i nie można wykluczyć infekcji heterologicznych. Aby wykluczyć możliwość, że rekombinowane białka E ZIKV mogą indukować ADE w zakażeniach spokrewnionymi flawiwirusami, przeprowadziliśmy badanie immunizacji białkiem E pochodzącym z komórek owada, zawierającym cztery mutacje w FL i w jego pobliżu.
• Nasze dane pokazują, że ten zmutowany antygen wywołuje przeciwciała z taką samą zdolnością neutralizacji jak odpowiednik typu dzikiego. Jednak indukuje znacznie mniejszą serologiczną reaktywność krzyżową i nie powoduje ADE in vitro.
• Wyniki te wskazują, że zmutowane warianty białka E mogą prowadzić do ZIKV i innych szczepionek przeciwko flawiwirusom o podwyższonym profilu bezpieczeństwa.