Globalne rozprzestrzenianie się wirusa Zika (ZIKV), który wywołał pandemię związaną z zespołem wrodzonej Zika i neuropatologią u noworodków i dorosłych, skłoniło do poszukiwania bezpiecznej i skutecznej szczepionki. Tutaj skonstruowano trzy rodzaje rekombinowanego wirusa wścieklizny (RABV) kodującego białko prM-E ZIKV: ZI-D (prM-E), ZI-E (domena transbłonowa (TM) prM-E zastąpiona przez RABV G) i ZI-F (peptyd sygnałowy i domena TM prM-E zastąpiona regionem RABV G). Gdy TM prM-E zastąpiono regionem RABV G (określanym jako ZI-E), promowało to lokalizację białka ZIKV E na błonie komórkowej i składanie się na zrekombinowanych wirusach. Ponadto zmiana w peptydzie sygnałowym z RABV G (nazywanym ZI-F) nie sprzyjała ekspresji obcego białka.Immunogenność rekombinowanych wirusów zmieszanych ze złożonym adiuwantem ISA 201 VG i poli(I:C) została przetestowana na myszach BALB/c. Po immunizacji ZI-E przeciwciało anty-ZIKV IgG utrzymywało się przez co najmniej 10 tygodni.
Wszystkie miana przeciwciał neutralizujących (NAb) przeciwko ZIKV i RABV w 6 tygodniu były wyższe niż miana ochronne. Ponadto ZI-E stymulował proliferację limfocytów śledziony i promował wydzielanie cytokin. Promował również wytwarzanie centralnych limfocytów T pamięci (TCM) wśród limfocytów T CD4+/CD8+ oraz stymulował aktywację i dojrzewanie limfocytów B. Wyniki te wskazują, że ZI-E może indukować humoralną i komórkową odpowiedź immunologiczną specyficzną dla ZIKV, która może zostać rozwinięta w obiecującą szczepionkę chroniącą zarówno przed zakażeniami ZIKV, jak i RABV.
Indukcja ochronnych odpowiedzi immunologicznych przeciwko śmiertelnej prowokacji wirusem Zika po szczepieniu podwójnym serotypem rekombinowanego wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej niosącego genetycznie zmodyfikowany gen białka E wirusa Zika
Opracowanie szczepionki zapobiegającej zakażeniu wirusem Zika (ZIKV) było jednym z priorytetów w badaniach nad chorobami zakaźnymi w ostatnich latach. Podejmowano liczne próby opracowania skutecznej szczepionki przeciwko ZIKV. Aby kontrolować tę infekcję na całym świecie, konieczne jest wybranie najbezpieczniejszej i najskuteczniejszej szczepionki ZIKV spośród wszystkich możliwych szczepionek. Zastosowaliśmy podwójny serotyp rekombinowanej szczepionki przeciwko wirusowi pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSV) typu prime-boost, aby opracować kandydata na szczepionkę ZIKV, przy użyciu mysiego modelu z nokautem receptora IFN typu 1 ( Ifnar -/- ) do badań prowokacji.
Pierwotne szczepienie atenuowanym rekombinowanym serotypem VSV Indiana (rVSV Ind ) niosącym genetycznie zmodyfikowany gen białka otoczki ZIKV (E), a następnie szczepienie przypominające atenuowanym rekombinowanym serotypem VSV New Jersey (rVSV NJ ) niosącym ten sam gen E indukowało silną adaptacyjną odpowiedź immunologiczną.
W szczególności, rVSV niosący gen ZIKV E z peptydem sygnałowym melityny pszczoły miodnej (msp) na końcu N oraz domeną transbłonową białka G VSV i ogonem cytoplazmatycznym (Gtc) na końcu C genu E indukował silne ochronne odpowiedzi immunologiczne. Ten schemat szczepienia indukował wysoce silne przeciwciała neutralizujące i odpowiedzi komórek T przy braku adiuwanta i chronił myszy Ifnar -/- przed śmiertelną dawką prowokacji ZIKV.
Rekombinowane białko otoczki wirusa Zika z domeny III dostarczane z nanoadiuwantem na bazie saponin z Quillaja brasiliensis wzmacnia odpowiedź immunologiczną anty – Zika , w tym przeciwciała neutralizujące i proliferację splenocytów
Nanoadiuwanty, które łączą właściwości immunostymulujące i systemy dostarczania, podobno zapewniają znaczną poprawę skuteczności rekombinowanych szczepionek na bazie białek. Wśród nich samoorganizujące się preparaty micelarne zwane ISCOM (kompleksy stymulujące odporność) wykazują dużą zdolność do wywoływania silnych odpowiedzi immunologicznych przeciwko zakaźnym patogenom. W tym przypadku preparat nanoadiuwantowy, oparty na saponinach z Quillaja brasiliensis , został oceniony wraz z eksperymentalną szczepionką przeciwko wirusowi Zika (ZIKV) (IQB80-zEDIII) i porównany z równoważną szczepionką z ałunem jako standardowym adiuwantem.
Preparaty podawano myszom w dwóch dawkach (w dniu zero i 14), a odpowiedzi immunologiczne oceniano w 28 dniu po szczepieniu. Poziomy przeciwciał IgG, IgG1, IgG2b, IgG2c, IgG3 przeciw wirusowi Zika w surowicy znacznie wzrosły po szczepionce z nanoadiuwantem w porównaniu z myszami, które otrzymały szczepionkę z adiuwantem glinowym lub szczepionkę bez adiuwantu.
Ponadto u myszy immunizowanych nanoformułowaną szczepionką IQB80-zEDIII zaobserwowano silną produkcję przeciwciał neutralizujących i odpowiedzi proliferacyjne splenocytów in vitro . Zatem preparat rekombinowany IQB80-zEDIII wydaje się być odpowiednią szczepionką kandydującą na ZIKV. Podsumowując, badanie to zidentyfikowało systemy dostarczania oparte na saponinach jako odpowiedni adiuwant dla rekombinowanych szczepionek ZIKV i ma ważne implikacje dla preparatów szczepionek opartych na rekombinowanych białkach przeciwko innym flawiwirusom i prawdopodobnie wirusom otoczkowym.
Dwóch kandydatów na immunogenne rekombinowane białka szczepionkowe wykazało odmienną skuteczność ochronną przeciwko infekcji wirusem Zika u makaków rezus
Zakażenie wirusem Zika (ZIKV) spowodowało ostatnio poważne problemy zdrowotne. Aby opracować szczepionki podjednostkowe przeciwko ZIKV, wcześniej skonstruowaliśmy rekombinowaną domenę III białka otoczki ZIKV (EDIII) i całą ektodomenę (E80, która obejmuje EDI, EDII i EDIII) jako kandydatów na szczepionki i wykazaliśmy, że obie są immunogenne i ochronne w modele mysie. W tym badaniu uzupełniającym porównaliśmy tych kandydatów na szczepionki u naczelnych innych niż ludzie.
Oba wywoływały neutralizujące odpowiedzi przeciwciał, ale tylko immunizacja E80 hamowała infekcję ZIKV zarówno w krwi obwodowej, jak iw tkankach małpy, podczas gdy EDIII zwiększał RNA ZIKV we krwi poprzez prawdopodobnie zależne od przeciwciał wzmocnienie. Dalsze badania wykazały, że odpowiedź przeciwciał wiążących wirion u małp immunizowanych E80 utrzymywała się dłużej i silniej niż u małp immunizowanych EDIII. Wyniki te pokazują, że E80 jest lepszy niż EDIII jako kandydat na szczepionkę i że wielkość, jakość i trwałość neutralizujących przeciwciał wiążących wirion są skorelowane z ochroną.
Rekombinowane białko otoczki wirusa Zika z mutacjami w konserwatywnej pętli fuzyjnej prowadzi do zmniejszonej reaktywności krzyżowej z przeciwciałami po szczepieniu
Wirus Zika (ZIKV) jest zoonotycznym, chorobotwórczym dla człowieka i przenoszonym przez komary flawiwirusem. Jego dystrybucja szybko rośnie na całym świecie. Obecnie trwa kilka prób opracowania szczepionek na ZIKV. Centralnym elementem większości podejść do szczepień przeciwko infekcjom flawiwirusowym jest białko otoczki (E), które jest głównym celem przeciwciał neutralizujących.
Zika Virus NS1 Protein |
|||
| abx061380-1mg | Abbexa | 1 mg | 1722 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024134-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024135-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024136-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024137-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024138-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024139-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024140-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024141-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024142-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024143-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024144-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024159-1mg | Abbexa | 1 mg | 727.2 EUR |
Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| abx024160-1mg | Abbexa | 1 mg | 1212 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP14001-HIS-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1513.2 EUR |
Recombinant Zika Virus NS1 protein |
|||
| DAGA-038 | Creative Diagnostics | 1 mg | 1714.8 EUR |
Recombinant Zika Virus NS1 protein |
|||
| DAGA-046 | Creative Diagnostics | 100 µg | 774 EUR |
Zika Virus NS1 Recombinant Protein |
|||
| 97-074 | ProSci | 0.05 mg | 752.1 EUR |
Recombinant Zika virus NS1 Protein |
|||
| P1064-10 | Biovision | each | 189.6 EUR |
Recombinant Zika virus NS1 Protein |
|||
| P1064-50 | Biovision | each | 366 EUR |
Anti-Zika Virus NS1 polyclonal antibody |
|||
| CABT-B8549-1mg | Creative Diagnostics | 1 mg | 1606.8 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 70-1086 | Fitzgerald | 500ug | 366 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 70-1087 | Fitzgerald | 500 ug | 638.4 EUR |
Zika virus NS1 protein |
|||
| 30-1931 | Fitzgerald | 100 ug | 613.2 EUR |
Zika virus NS1 protein |
|||
| 30-1936 | Fitzgerald | 100 ug | 289.2 EUR |
Zika Virus NS1 antigen |
|||
| 00346-V-01mg | Virogen | 0,1 mg | 321 EUR |
Zika Virus NS1 antigen |
|||
| 00346-V-1000ug | Virogen | 1000 ug | 1539 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 10-2707 | Fitzgerald | 1 mg | 678 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 10-2708 | Fitzgerald | 1 mg | 678 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 10-2709 | Fitzgerald | 1 mg | 678 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 10-2710 | Fitzgerald | 1 mg | 678 EUR |
Zika virus NS1 antibody |
|||
| 10-2711 | Fitzgerald | 1 mg | 678 EUR |
Zika Virus NS1 (ZIKV-NS1) protein ELISA kit for vaccine testing, 96 tests, Quantitative |
|||
| RV-403301-NS1-48 | Alpha Diagnostics | 1 Kit | 1000.8 EUR |
Zika virus NS1/Env. recombinant antigen |
|||
| 8827 | Virostat | 100 ug | 673.36 EUR |
Recombinant Zika Virus NS1 Protein (Biotin) |
|||
| VAng-Lsx0576-inquire | Creative Biolabs | inquire | Ask for price |
Anti-Zika Virus NS1 Antibody |
|||
| STJ503582 | St John's Laboratory | 100 µg | 571.2 EUR |
Recombinant Zika Virus NS1 Protein (Insect cells) |
|||
| VAng-Lsx0577-100g | Creative Biolabs | 100 µg | 1365.6 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP11641-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1513.2 EUR |
Anti-Zika Virus NS1 polyclonal antibody |
|||
| CABT-B8548 | Creative Diagnostics | 1 mg | 826.8 EUR |
Anti-Zika Virus NS1 polyclonal antibody |
|||
| CABT-B8549-05mg | Creative Diagnostics | 0.5 mg | 1076.4 EUR |
Mouse antibody for Zika virus NS1 |
|||
| 5122 | Virostat | 100 ug | 405.83 EUR |
Mouse antibody for Zika virus NS1 |
|||
| 5123 | Virostat | 100 ug | 405.83 EUR |
Mouse antibody for Zika virus NS1 |
|||
| 5124 | Virostat | 100 ug | 405.83 EUR |
Mouse antibody for Zika virus NS1 |
|||
| 5125 | Virostat | 100 ug | 405.83 EUR |
Zika Virus ENV-NS1 fusion antigen |
|||
| 00345-V-01mg | Virogen | 0,1 mg | 321 EUR |
Zika Virus ENV-NS1 fusion antigen |
|||
| 00345-V-1000ug | Virogen | 1000 ug | 1539 EUR |
Anti-Zika Virus NS1 Antibody BIOTIN |
|||
| STJ503583 | St John's Laboratory | 100 µg | 703.2 EUR |
Anti-Zika Virus NS1 Antibody FITC |
|||
| STJ503584 | St John's Laboratory | 100 µg | 703.2 EUR |
Human CellExp? Zika virus NS1 Protein |
|||
| P1062-10 | Biovision | each | 314.4 EUR |
Recombinant Dengue Virus, ST1 Dengue NS1 Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP10495-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1513.2 EUR |
Recombinant Dengue Virus, ST3 Dengue NS1 Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP104961-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1513.2 EUR |
Recombinant Dengue Virus, ST4 Dengue NS1 Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP10497-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1513.2 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 c Protein, Untagged, E.coli-1mg |
|||
| QP11642-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1273.2 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 n Protein, GST, E.coli-1mg |
|||
| QP11643-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1273.2 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 ST1 Protein, Untagged, Insect-1mg |
|||
| QP11644-1mg | EnQuireBio | 1mg | 5821.2 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 ST2 Protein, His, Insect-1mg |
|||
| QP11645-1mg | EnQuireBio | 1mg | 5821.2 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 ST3 Protein, Untagged, Insect-1mg |
|||
| QP11646-1mg | EnQuireBio | 1mg | 5821.2 EUR |
Recombinant Dengue Virus Dengue NS1 ST4 Protein, Untagged, Insect-1mg |
|||
| QP11647-1mg | EnQuireBio | 1mg | 5821.2 EUR |
West Nile Virus NS1 Protein (WNV-NS1) antigen ELISA kit, 96 tests, Quantitative |
|||
| 910-290-NS1 | Alpha Diagnostics | 1 Kit | 1000.8 EUR |
Zika (NS1) Monoclonal Antibody (IgG1) |
|||
| VAnt-Lsx020-1mg | Creative Biolabs | 1 mg | 3921.6 EUR |
Zika (NS1) Monoclonal Antibody (IgG2a) |
|||
| VAnt-Lsx021-1mg | Creative Biolabs | 1 mg | 3921.6 EUR |
Zika Virus Envelope Protein |
|||
| abx160022-1mg | Abbexa | 1 mg | 1746 EUR |
Zika Virus Envelope Protein |
|||
| abx061381-1mg | Abbexa | 1 mg | 1722 EUR |
Zika Virus Envelope Antibody |
|||
| abx024128-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus Envelope Antibody |
|||
| abx024129-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus Envelope Antibody |
|||
| abx024130-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus Envelope Antibody |
|||
| abx024131-1mg | Abbexa | 1 mg | 1730.4 EUR |
Zika Virus Envelope Antibody |
|||
| abx024132-1mg | Abbexa | 1 mg | 1696.8 EUR |
Zika Virus Envelope Antibody |
|||
| abx024133-1mg | Abbexa | 1 mg | 1696.8 EUR |
Dengue Virus NS1 Antibody |
|||
| abx021653-1mg | Abbexa | 1 mg | 1220.4 EUR |
Dengue Virus NS1 Antibody |
|||
| abx021654-1mg | Abbexa | 1 mg | 1220.4 EUR |
Dengue Virus NS1 Antibody |
|||
| abx021655-1mg | Abbexa | 1 mg | 1220.4 EUR |
Dengue Virus NS1 Antibody |
|||
| abx021656-1mg | Abbexa | 1 mg | 1220.4 EUR |
Dengue Virus NS1 Antibody |
|||
| abx023864-1mg | Abbexa | 1 mg | 627.6 EUR |
Dengue Virus NS1 Antibody |
|||
| abx023865-1mg | Abbexa | 1 mg | 627.6 EUR |
Zika NS1 Protein Recombinant Protein |
|||
| PROTB5AHE9 | BosterBio | Regular: 0.5mg | 945.6 EUR |
Recombinant Zika Virus Capsid Protein (Uganda) |
|||
| VAng-Lsx0585-1mg | Creative Biolabs | 1 mg | 3688.8 EUR |
Recombinant Zika Virus NS1 Protein (aa 805-1147) (E. coli) |
|||
| VAng-Lsx0578-100g | Creative Biolabs | 100 µg | 712.8 EUR |
Recombinant Zika Virus NS1 Protein (aa 805-1147) (293 cells) |
|||
| VAng-Lsx0579-100g | Creative Biolabs | 100 µg | 1210.8 EUR |
Dengue Virus NS1 Protein Antibody |
|||
| abx024016-1mg | Abbexa | 1 mg | 627.6 EUR |
Recombinant Zika Envelope Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP13997-HIS-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1513.2 EUR |
Recombinant Zika Envelope N Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP14000-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1513.2 EUR |
Goat Anti-Zika Virus NS1 Protein (African) IgG biotinylated |
|||
| ZNS114-BTN | Alpha Diagnostics | 100 ul | Ask for price |
Recombinant Zika Virus Capsid Protein (Brazil) [His] |
|||
| VAng-Lsx0584-1mg | Creative Biolabs | 1 mg | 3688.8 EUR |
Recombinant Zika Envelope Domain-3 Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP13998-1mg | EnQuireBio | 1mg | 795.6 EUR |
Recombinant Zika Envelope F. Length Protein, His, E.coli-1mg |
|||
| QP13999-1mg | EnQuireBio | 1mg | 1513.2 EUR |
Rabbit anti-ZIKA NS1 pAb |
|||
| 0308-002 | IBT Bioservices | 100ug | 577.2 EUR |
Zika (NS1) Monoclonal Antibody (IgG1) |
|||
| VAnt-Lsx020-5mg | Creative Biolabs | 5mg | 7395.6 EUR |
Zika (NS1) Monoclonal Antibody (IgG2a) |
|||
| VAnt-Lsx021-5mg | Creative Biolabs | 5mg | 7395.6 EUR |
Mouse Monoclonal Anti-Zika Virus NS1 Protein (African) #1- Biotinylated |
|||
| ZNS112-BTN | Alpha Diagnostics | 100 ul | 634.8 EUR |
Mouse Monoclonal Anti-Zika Virus NS1 Protein (African) #2-Biotinylated |
|||
| ZNS113-BTN | Alpha Diagnostics | 100 ul | 634.8 EUR |
Monoclonal Anti-Zika Virus NS1 Protein (African) IgG2a Clone #2 |
|||
| ZNS113-M | Alpha Diagnostics | 100 ul | 578.4 EUR |
Goat Anti-Zika Virus NS1 Protein (African) IgG, aff pure |
|||
| ZNS114-A | Alpha Diagnostics | 100 ul | 578.4 EUR |
Recombinant (E. coli) Zika Virus NS1 Protein (African) control for Western blot |
|||
| ZNS111-C | Alpha Diagnostics | 100 ul | 343.2 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, E.coli-100ug |
|||
| QP14001-HIS-100ug | EnQuireBio | 100ug | 261.6 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, E.coli-10ug |
|||
| QP14001-HIS-10ug | EnQuireBio | 10ug | 241.2 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, E.coli-2ug |
|||
| QP14001-HIS-2ug | EnQuireBio | 2ug | 186 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, E.coli-500ug |
|||
| QP14001-HIS-500ug | EnQuireBio | 500ug | 795.6 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, E.coli-50ug |
|||
| QP14001-HIS-50ug | EnQuireBio | 50ug | 654 EUR |
Recombinant Zika NS1 Protein, His, Insect-10ug |
|||
| QP14001-HIS-INSECT-10ug | EnQuireBio | 10ug | 241.2 EUR |
- Pochodzące z komórek owadów, poddane ekspresji rekombinacyjnie warianty E z flawiwirusów Zachodniego Nilu i wirusa Dengue weszły do badań klinicznych na ludziach. Również dla ZIKV te antygeny są obiecującymi kandydatami na szczepionki.
- Ze względu na podobieństwo strukturalne flawiwirusów, przeciwciała reagujące krzyżowo są indukowane przez antygeny flawiwirusowe i powiązano je ze zjawiskiem nasilania infekcji zależnego od przeciwciał (ADE). Szczególnie wysoce konserwatywna domena pętli fuzyjnej (FL) w białku E jest celem takich reagujących krzyżowo przeciwciał.
- Jest to niepokojące na obszarach, na których współkrążą różne flawiwirusy i nie można wykluczyć infekcji heterologicznych. Aby wykluczyć możliwość, że rekombinowane białka E ZIKV mogą indukować ADE w zakażeniach spokrewnionymi flawiwirusami, przeprowadziliśmy badanie immunizacji białkiem E pochodzącym z komórek owada, zawierającym cztery mutacje w FL i w jego pobliżu.
- Nasze dane pokazują, że ten zmutowany antygen wywołuje przeciwciała z taką samą zdolnością neutralizacji jak odpowiednik typu dzikiego. Jednak indukuje znacznie mniejszą serologiczną reaktywność krzyżową i nie powoduje ADE in vitro.
- Wyniki te wskazują, że zmutowane warianty białka E mogą prowadzić do ZIKV i innych szczepionek przeciwko flawiwirusom o podwyższonym profilu bezpieczeństwa.